由肌苷合成1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的工艺改进
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第２４卷第１０期
２００７年１０月
精细
化工
Ｖｏ１．２４．Ｎｏ．１０
０ｃｔ．２ ０ ０ ７
ＦＩＮＥ ＣＨＥＭＩ
ＣＡＬＳ
药 原
由肌苷合成１－Ｄ－乙酰基－２，３，５－三－Ｄ－苯甲酰基 －Ｄ－ <
br>呋喃核糖的工艺改进
邓 燕 ，陶德良 ，何农跃 ，谢维跃 ，蒋佑清 ，伍伟青
（１．湖南工业大学湖南省绿色包装与生物纳米技术应用重点实验室，湖南株洲
４１００１５）
４１２００８；２．湖南轻工研究院，湖南长沙
摘要：以肌苷为起始原料，经苯甲酰化、乙酰化合成
了１—０一乙酰基－２，３，５－三一０。苯甲酰基 一Ｄ一呋喃核糖。研究了
物料配比、反应时间、
反应温度对产品收率的影响。结果表明：适当降低反应温度、减少吡啶用量有利于提高产
率。较佳的制
备工艺为：９．０ ｇ（０．０３４ ｍｏ１）肌苷溶于４０ ｍＬ吡啶中，滴加１５ ｍＬ（０．１２９ ｍｏ
１）苯甲酰氯于１０℃反
应１５ ｈ；所得产物溶于４０ ｍＬ冰醋酸和５ ｍＬ（０．０８３ ｍｏ
１）醋酸酐中，滴加３ ｍＬ浓硫酸于１０℃反应１７ ｈ，即得产
品，总产率达７４．９３％（经Ｈ
ＰＬＣ测定其质量分数９８．０％，以下同）。并用ＩＲ、 ＨＮＭＲ和ＭＳ对产品进行了表征。
对较
佳工艺分别放大１２倍和２００倍进行生产验证，产品的总产率分别为７４．６７％（质量分数：９７．９％）、
７４．４９％
（质量分数：９８．０％）。
关键词：１—０一乙酰基－２，３，５－三一０
一苯甲酰基１Ｂ—Ｄ一呋喃核糖；肌苷；医药原料
中图分类号：Ｑ５２４ 文献标识码：Ａ 文章编号
：１００３—５２１４（２００７）１０—１００４—０５
Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
ｏｆ １一Ｏ—Ａｃｅｔｙｌ－２，３，５一ｔｒｉ—Ｏ—ｂｅｎｚｏｙｌ－ｌ—ｆＤ—
ｒｉｂｏｆｕ
ｒａｎｏｓｅ ｆｒｏｍ Ｉｎｏｓｉｎｅ
ＤＥＮＧ Ｙａｎ ，ＴＡＯ Ｄｅ—ｌｉａｎｇ ，ＨＥ
Ｎｏｎｇ—ｙｕｅ ，ＸＩＥ Ｗｅｉ—ｙｕｅ ，ＪＩＡＮＧ Ｙｏｕ—ｑｉｎｇ ，ＷＵ Ｗｅｉ—ｑｉｎ
ｇ
（１、Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆＧｒｅｅｎ Ｐａｃｋａｇｉｎｇ ａｎｄ Ａｐｐｌ
ｉｃａｔｉｏｎ ｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈｕｎａｎ Ｕｎｉｖｅ￣ｉｑ
ｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，
Ｚｈｕｚｈｏｕ ４１２００８，Ｈｕｎａｎ，Ｃｈｉｎａ；２．Ｈｕ
ｎａｎ Ｌｉｇｈｔ Ｉｄｕｎｓｔｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１０
０１５，Ｈｕｎａｎ，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ １一Ｏ—ａｃ
ｅｔｙｌ一２，３，５一ｔｒｉ—Ｏ—ｂｅｎｚｏｙｌ 一Ｄ—ｉｒｂｏｆｕｒａｎｏｓｅ（Ｉ），９．０ ｇ（
０．０３４ ｍｏ１）
ｉｎｏｓｉｎｅ ｗａｓ ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ ｉｎ ４０ ｍＬ ｐｙｒｉ
ｄｉｎｅ，ｔｈｅｎ １５ ｍＬ（０．１２９ ｍｏ１）ｂｅｎｚｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｗａｓ ａｄｄ
ｅｄ，
ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｓｔｉｒｒｉｎｇ ｔｈｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ａｔ １０℃ｆｏ
ｒ １５ ｈ．Ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔ ｗａｓ ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ ｉｎ ａ ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ ４
０ ｍＬ
ｇｌａｃｉａｌ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ５ ｍＥ（０．０８３ ｍｏ１）ａｃ
ｅｔｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ，ｔｈｅｎ ３ ｍＬ ｃｏｎｃ．Ｈ２Ｓ０４ ｗａｓ ａｄｄｅｄ，ａｎｄ
ｔｈｅ
ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｗａｓ ｓｔｉｒｒｅｄ ａｔ １０℃ｆｏｒ １７ ｈ．Ｂｙ ｍｅａ
ｎｓ ｏｆ ａｂｏｖｅ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｐｒｏｃｅｓｓ．．ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｙｉｅｌｄ ｏｆ
１ ｗａｓ
ｓｕｍｍｅｄ ｕｐ ｔｏ ７４．９３％（ｐｕｒｉｔｙ：９８．Ｏ％，ＨＰＬＣ，ｍａ
ｓｓ ｐｅｒｃｅｎｔ）．Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔ ｗａｓ
ｉ
ｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ ＩＲ， ＨＮＭＲ ａｎｄ ＭＳ．Ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｐｒｏｃｅｓｓ
ｗａｓ ｖａｌｉｄａｔｅｄ ｂｙ ｍａｇｎｉ￣ｉｎｇ １２ ｔｉｍｅｓ ａｎｄ ２００
ｔ
ｉｍｅｓ ｕｎｄｅｒ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｙｉｅｌ
ｄ ｗａｓ ｓｕｍｍｅｄ ｕｐ ｔｏ ７４．６７％（ｐｕｒｉｔｙ ９７．９％）ａｎｄ
７４．
４９％（ｐｕｒｉｔｙ ９８．Ｏ％），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：１—０一
ａｃｅｔｙｌ－２，３，５一ｔｒｉ—Ｏ—ｂｅｎｚｏｙｌ 一Ｄ—ｒｉｂｏｆｕｒａｎｏｓｅ；ｉｎｏｓｉｎｅ
；ｄｒｕｇ ｍａｔｅｒｉａｌｓ
Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｉｔｅｍ：Ｇｒａｎｔｅｄ ｂｙ ｎａｔ
ｕｒａｌ ｓｃｉｅｎｃｅ ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ（６Ｏ５７１ＯＯ１，２０５０５０２０
）ａｎｄ ｎａｔｕｒａｌ
ｓｃｉｅｎｃｅ ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｕｎａｎ ｐｒｏｖｉ
ｎｃｅ（０６ＪＪ４０１２）
具有治疗疾病效果的核苷和核苷酸类药物，在
化学药物中有着
非常重要的地位，其数量呈迅速增
长的趋势。在人类基因组计划研究的推动下，有关
基因与
疾病关系的信息受到人们的高度重视，开发
收稿日期：２００６—１１—０６；定用日期：２００７—
０６—１５
基金项目：国家自然科学基金（６０５７１００１，２０５０５０２０）；湖南省自然科学
基金（０６ＪＪ４０１２）
作者简介：邓燕（１９７１一），女，硕士，工程师，主要从事医药中问体
合成和药物化学研究。