如何写好国家自然科学基金解读
-
如
何
写
好
国
家
自
< br>然
科
学
基
金
课
题
申
请
书
医
学
科
学
部
医学科学部负责
医学科学领域基金项目的申请、受理、评审、资助等项目管理及
其它相关工作。
医学科学部下设
1
个综合处，
< br>8
个科学处，
主要资助针对机体细胞、
< br>组织、器官和系统的形态、结构、功能及发育异常以及疾病发生、发展、转归、
诊
断、治疗和预防等开展的基础研究和应用基础研究。
医学科学部共设一级申请代码
31
个，二级申请代码
426
个
。此申请代码体系的基
本特点是：
一级申请代码是以器官系统为主线，从科学问题出发，将基础医学和临床医学
融合，把各
“
学科
”
的共性科学问题放在一个评审体系中，取消了传统的
“
< br>学科
”
和
“
临床科室
”
的概念；
二级申请代码按照从基础到临床，
从结构、功能及发育异常到疾病状态的顺序进
行设立，兼顾疾病相关的基础研究和应用基
础研究，统筹考虑各系统内的结构、
功能及发育异常与先天性疾病、遗传性疾病、免疫相
关性疾病、炎症与感染、移
植等各研究领域的科学问题。
医
学
科
学
部
医学科学部将遵循科学研究自由探索和国家需求导向的
“
双力驱动
”
规律，
重点支
持针对防病、控病和治病中的基础科学问题为目标开展的创新性研究，
藉
以提高我国医学科学基础研究和应用基础研究水平。
鼓励从医学实践中凝练和发掘科学
问题，开展新学术思想和研究方法的创新研
究；
鼓励基础医学和临床医学相结合的转化医学研究；
鼓励利用多学科、多层面的新技术
、新方法，从分子、细胞、组织、整体等不同
层次，针对疾病的发生、发展机制开展深入
系统的整合医学研究；
鼓励在已有工作基础上提出创新性思想而开展的深入系统研究；
鼓励与其他领域融合的学科交叉研究；
鼓励开展国际交流与合作研究；
鼓励以高水平研究论文、专利等自
主知识产权等为代表的科研产出；
关系国计民生的重大疾病、突发公共卫生事件、危害人民群众健康的常见病、多
发病的基础研究与应用基础研究仍将是资助的重点领域，
同时注意扶持相
对薄弱
的研究领域，保障各研究领域均衡协调发展；
重视科技欠发达地区和中青年科研人才的培养。
医
学
科
学
< br>部
从既往医学相关项目申请情况看，存在的问题包括：
跟踪性和描述性的研究较多，临床
实践中凝练和发掘的科学问题不够，独具特色
或原创性的研究不多；
部分申请未能掌握国际同类
及相关领域的研究动态，研究内容缺乏创新性；
部分申请立论依据缺乏对科学问题
的有效凝练或科学假说，
停留在观察性的描述
层面；
存在盲目追求使用高新技术和跟踪热点问题的
倾向，
而忽略具有自己特点的持续
性的研究；
< br>
研究内容的科学意义认识或表述不清；
研究设计不够慎密或者缺乏直接相
关的研究基础，
缺乏具有说服力的完成项目的
可行性分析和完成
能力；
申请者提供的信息不全或申报内容失实；
未按照申请指南的要求申报。
医<
/p>
学
科
学
部
组
成
一处：呼吸系统疾病、循环系统疾病、血液系统疾病、消化系统疾病、老年医学
二处：泌尿系统疾病、生殖系统疾病、内分泌系统疾病
、眼科学、耳鼻喉科学、
口腔医学
三处：神经系统疾病、精神疾病、影像医学与生物医学
四处：医院病原微生物与感染性疾病、皮肤及其附属器官疾病、运动
系统疾病、
创伤、烧伤、整形、检验医学、特种医学、急重症医学、康复医学
五处：肿瘤学
六处：预防医学、医学免疫学、地方病学、职业病学、放射医学、
法医学
七处：药物学、药理学
八处：中医学、中西医结合学、中药学
选
题
符合科学基金的资助范围和学科性质（仔细阅读指南），科学意义与学术价值，
创新性。
上：原有研究的深入和拓展（扬长避短）。
中（没有基础）：大量阅读文献，
仔细分析推敲，找出薄弱点。新颖是关键。
选
题
之
忌
:
重复研究：
不完全了解前人的工作；
不阅读《项目指南》
,
不查阅《资助项目汇编》
研究内容甚至项目名称都与前一
两年资助项目雷同，无创新性。
打一枪换一个地方。
少或不用缩写词
;
< br>明确
,
贴切
;
< br>忌抽象和空泛。最好让别人一看题目就能知道你做哪
方面的研究、研究对象、解决
的问题。
例
1
：
蛋白磷酸酶
4
在胰岛素抵抗中的作
用研究
蛋白磷酸酶
4
在
TNF-
α诱
导的胰岛素抵抗中的作用
与调控机理研究
例
< br>2
：
核糖体蛋白
L22
在肺动脉高压发病中的作用研究
核糖体蛋白
L22
参与调控人肺动脉阻
力血管平滑肌
细胞异常增殖的分子机制研究
想让什
么样的专家评您的
“
申请书
”
？
例
1
：肺动脉高压；人肺动脉平滑肌细胞；核糖体蛋白
L22
人肺动脉平滑肌细胞；核糖体蛋白
L22
；分子机制；基因芯片
例
2
：心肌梗塞；心功能不全；热休克蛋白；血管生成
心肌梗塞；热休克蛋白；血管内皮细胞；转基因；信号传导
摘
要
假设评审专家没有足够的时间看后
面的内容，也能把握整个标书的主要内容。
400
字
以内，
概述研究方法、
内容、
目标、<
/p>
科学意义
:
问题提出
（即背景
,1
～
2
句）
,
研究内容为主（要体现研究思路）
,
意义（
1
～
2
句
,
要明确、具体）。<
/p>
如：
¡<
/p>
°用
¡¡
方法（手段）进行
¡¡
研究，探索
/
证明
¡¡
问题，对阐明
¡¡<
/p>
机制／
揭示
¡¡
规律有重要意义，为
¡¡
奠定基础／提供
¡¡
思路
¡
±。
摘
要
例
1
胰岛素抵抗状态下肝糖异生异常是导致
T2DM
空腹高血糖的主要原因，其受
胰岛素信号和胰高血糖
素信号通路调节，
PGC1/FOXO1
在此过程中起重要作用
。
本项目组前期工作中通过
PGC1
转
录活性的高通量细胞功能筛选发现新基因
CL91
具有抑制效应
，
更重要的是其也能抑制肝糖异生限速酶
PEPCK
的转录活性，依赖
于
IRS/CRE
顺式元件负调控
PGC1
的活性是可能的参与机制。
本研究拟通过原代细
胞和
T2DM
小鼠，从分子水平、组织水平和动物体内实验，探讨正常和胰岛素抵
抗状态下新基因
CL91
影响肝糖异生的机制，
以及在胰岛素信号和胰高血糖素信号
调控下，
新基因<
/p>
CL91
和肝糖异生的关系，
并阐明
PGC1/FOXO1
在此过程中的作用
机
理。本研究以
PGC1/FOXO1
相互作用为切入点，旨在研
究胰岛素抵抗状态下新
基因
CL91
对
肝糖异生的影响以及同空腹高血糖的关系，为进一步发掘
CL91
的基
因功能以及
T2DM
的临床应用
研究提供线索。
摘
要
例
2
胰岛素抵抗在
2
型糖尿病及其并发症的发病过程中起重要作用。炎性因子
TNF-
< br>α
是导致胰岛素抵抗的重要因素之一。我们前期的研究显示，
TNF-
α通过激活
NADPH
氧
化酶引起氧化应激，
进而活化
JNK
及
NF
κ
B
信号
通路，
导致胰岛素抵抗。
最近研究表明，
TNF-
α可增强蛋白磷酸酶
4
（<
/p>
PP4
）的活性，而
PP4
是
JNK
及
NF
κ
B
信号通路活化的新的调节因子。但
PP4
在
TNF-
α诱导
的胰岛素抵抗中的作用尚
未见报道。
本项目首次探讨
PP4
在
TNF-
α诱导
的胰岛素抵抗中的作用与调控机理，
内容包括：
（
1
）观察在
TNF-
α诱导
的肝细胞胰岛素抵抗过程中，
PP4
表达及活性
的变化；（
2
）分析
PP4<
/p>
表达及活性变化对胰岛素抵抗的影响；（
3
）研究
TNF-
α
对
PP4
活性调节机制；（
4
）
探讨
PP4
作用机理，即所涉及的信号传导途径。本研
究从
PP4
这个新视点为揭示胰岛素抵抗的发生
机制奠定基础，
为
2
型糖尿病及其并<
/p>
发症的防治提供新的思路。
摘
要
例
3
RPE
细胞的增殖和迁移是增生性玻璃体视网膜病变
(PVR)
主要病理过程
,
HSP70
、
HSP90
与
PVR
的多个重要分子能相互作用，
我们前期实验也证实抑制
HSP90
可以抑
制
RPE<
/p>
细胞的增殖。
TTC36
是我们实验室克
隆的人全长新基因，经酵母双杂交、
GST PULL
－
DOWN
和荧光共定位等结果显示，它可特异性和
HSP70
、
HSP90
相互
作用，这提示在
PVR
中它可能参与了
HSP70
和
HSP90
< br>的活性调控。本研究拟在前期
工作基础上，采用细胞水平的基因超表达和
RNA
干扰等技术，观察
TTC36
过表达
或表达沉默对
RPE
细胞的影响，
并运用二维电泳、
基因芯片方法对
TTC36
的生物学
功能进行深层次的分析，进而通
过建立
PVR
兔模型，探讨
TTC36
与
HSP70
、
HSP90
相互作用对
PVR
发生发
展的影响，
以及具体作用的机制，
从而为探索
< br>PVR
的发病机
制和找到新的治疗靶点奠定基础。
摘
要
例
4
骨桥蛋
白（
osteopontin,OPN
）是一种分泌性钙结合糖
硫酸化蛋白，在肿
瘤的发生发展中起到重要的促进作用。在胶质瘤组织中
OPN
存在多种
mRNA
的剪
接变异体，其表达模式及功能目前仍缺乏深入研究。本研究拟通过检测临床标本
中
OPN
不同剪接变异体的表达并结合病人资料
分析
OPN
各剪接变异体与肿瘤病
理级
别及病人预后的关系，同时构建靶向
OPN
的慢病毒
siRNA
表达载体及
OPN
各
剪接变异体的突变型慢病毒表达载体，混合导入胶质瘤细胞中，在抑制内源性总<
/p>
OPN
基因表达的同时特异性地回复表达某一种
< br>OPN
的剪接变异体，
观测
OP
N
不同
剪接变异体对肿瘤细胞生长的影响，
并探讨其上下游信号通路调控蛋白的表达差
异，
从而阐明胶
质瘤中
OPN
各剪接变异体的表达与肿瘤病理级别及病人预后的
关
系，及其的功能、相应的调控机制和产生的可能原因，同时寻找基于
< br>OPN
及其相
关信号传导通路的人脑胶质瘤基因治疗的最
优化策略。
立
项
依
据
说明要做什么？为什么要做？
研究现状评述
(
国际研究现状、国内研究现状
)
。
分析
别人工作中存在的问题，从而凝练并提出问题，阐述重要性，解决及意义。
由已有的研究引出假设。
抓住关键点，说明自己的前期工作
(
在前期工作中发现了什么
)
。
研究思路叙述。
可能意义的分析。
小结
... (
重点用黑体字
)
。
参考文献（
20
～
30
条左右）
：权威、新（近
3
年内，最
好是当年的）、有自引。
研
究
内
容
、
目
标
、
拟
解
决
的
关
键
问
题
总体要求：范围合适
;
重点突出
;
关键问
题选择准确
注意：小题大做、深做
;
不要大题小做、浅做。
目标：具体、明确、新颖（可以是假说）。
例：
背景：
炎症细胞产生的新因子
(A)
具有
(
离体
)
促心肌细胞肥大的作用。
目标：
探讨
A
促进心肌细胞肥大的作用及机制
。
探讨
心肌肥厚发病的新因子
A
的作用及机制。
探讨联接炎症反应与心肌肥厚
发病的新因子
A
的作用及机制。
研
究
内
容
研究内容：为完
成本课题（论证假说）从不同方向（角度、层次）研究（紧扣目
标，层次分明，突出重点
，逻辑性强）。
例：
1.
心肌肥厚发病过程中
A
因子的动态变化与疾病表现
关系；
2.
补充
外源性
A
因子对心肌细胞肥大的影响；
3.
阻断内源性
A
因子对心肌细胞肥大的影响；
4.A
因子发挥效应是否通过已知的心肌肥大因素；
5.A
因子效应的分子机制；
6.
动物模型验证体外的结果。
拟
解
决
的
关
键
问
题
完成本研究在理论上
和技术上的
“
瓶颈
”
< br>,
应简述对策。
例
:
1.
证
明
A
是心肌肥厚发病的新因子是拟解决的关键问题。
从分子
(gain of function and
loss of function)
、细胞
< br>(
功能
)
和整体
(
动物模型、患者
)
不同层面
探讨。
2.
另一个拟解决的关键问题
是明确
A
因子发挥效应是否通过已知的心肌肥大因素。
采
用
RNA
干扰和激动
剂、抑制剂等方法来证实。
拟
解
决
的
关
键
问
题
例
2
<
/p>
胡须体觉皮层局灶性脑缺血模型的建立。
此模型制作技巧性较强，
手术操作精细，
目前国内还没有应用此模型的报道。
目前我们研究组成员已在美国学习掌握了此
模型的制作技术。
神经干细胞移植技术
要求较高，移植后存活率低是难点。我们应用
robos
受体抑
制剂
R5
体外处理神经干细胞，去除抑
制轴突生长的
Slits/robos
信号系统的作用，
然后进行干细胞移植，
同时结合外周胡须刺激，
以期为移植的干细胞提供一个更
好的生存环境，从而增加干细胞的存活率。
移植的干细胞与宿
主细胞之间建立突触联系，是干细胞移植治疗最终成功的关
键，也是难点。我们拟用
Hoechst 33342
和
GFP(
绿色荧光蛋白
)
双标记干细胞，
再通过免疫荧光染色，直观显示干细胞与宿主细胞之间突触联系情况。
拟
解
决
的
关
键
问
题
例
3
本项目基于人肝癌细胞系
HepG2
的前期研究，提示新基因
KL92
可
能参与肝糖异
生的调控，但是，原代细胞实验是否支持这一假设？本项目通过分离正常<
/p>
C57BL/6J
和
ob/ob
小鼠原代肝脏细胞，进行体外培养；同时，构建腺病毒表达
载体，<
/p>
转染原代细胞后，
在较高的转染效率保障下，
对前期肝癌细胞系中发现的
现象进行原代细胞验证。
本项目目前的理论推论是基于细胞
正常状态下的结果，但是在
T2DM
或肝脏胰岛