(整理)抑郁症病因
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抑郁症的病因
目前对
抑郁症的病因还是不十分清楚，抑郁症的发生大致与生物、心理和社会因素有关，在有的
病例中某方面的因素对于抑郁障碍的发生起到重要的，甚至是决定性的作用，而在另一些病例中多方面的
因素对于抑郁障碍的发生共同产生影响。认识抑郁障碍发生的危险因素有助于开展对抑郁症的预防
及做到
早期识别，同时有助于制定有针对性的治疗措施并判断患者的预后。应注意，抑郁
障碍的严重情绪低落症
状往往会促发其他精神和躯体障碍，而后者又会反过来加重抑郁症
状或使抑郁障碍的治疗及预后复杂化。
1
、相关因素
1-1
、
遗传因素
抑郁障碍的发生与遗传素质
密切有关。家系研究发现亲属同病率远高于一般人群。血缘关系越近发病
一致率越高，父
母兄弟子女发病一致率为
l2
％
-24
％，堂兄弟姐妹为
2.5
％；双生子研
究发现双卵双生的
发病一致率
12
％～
38
％，单卵双生为
69
％～
95
％；寄养子研究发现患者的亲生父母患病率
为
31
％，养父
母仅为
l2
％，提示遗传因素起重要作用。在抑郁症患者的调查中发现大约有
40
％～
50
％的患者
有遗传倾
向，即大约将近一半的患者可有抑郁症家族史。因此抑郁症患者的亲属，特别是
一级亲属发生抑郁症的危
险性明显高于一般人群。关于其遗传方式，目前多数认为是多基
因遗传。
1-2
、生化因素
< br>1-2-1
、
5-
羟色胺（
5-HT
）假说
近
10
年来，心境障碍的
5-HT
假说越来越受到重视。认为
5-HT
直接或
间接参与调节人的心境。
5-HT
水平降低与抑郁症有关，而<
/p>
5-HT
水平增高与躁狂症有关。精神药理学研究发现，对氯苯丙
氨酸、利血平
可耗竭
5-HT
，导致抑
郁；三环类抗抑郁药（
TCAs
）、选择性
5-
羟色胺再摄取抑制剂（
SSRIs
）可阻滞
5-HT
的回收，起抗抑郁作用；
5-HT
的前体
5-
羟色氨酸
能治疗抑郁症；单胺氧化酶抑制剂（
MAOIs
），抑制
5-HT
的降解，具有抗抑郁作用。
研究发现，
自杀者和抑郁症患者脑脊液中
5-
HT
代谢产物
5-
羟口引哚乙酸
（
5-HIAA
）
含
量降低，
还发现
5-HIAA
水平降低
与自杀和冲动行为有关；
5-HIAA
浓度与抑郁严重程度相关
，浓度越低，抑郁程度越重；抑郁症患
者和自杀者的尸脑研究也发现
5-HT
或
5-HIAA
的含量降
低。
1-2-2
去甲肾上腺素（
NE
）假说
研究发现双相抑郁症患者尿中
NE
代谢产物
3-
甲氧基
-4-
羟基苯乙二醇
（
MHPG
）较对照组明显降低，转
为躁狂症时
MHPG
< br>含量升高；酪氨酸羟化酶（
TH
）是
NE
生物合成的限速酶，而
TH
抑
制剂
a
一甲基酪氨酸
可以控制躁狂症，
导致轻度的抑郁，可使经地昔帕明治疗好转的抑郁症患者出现病情恶化；三环类抗抑郁
药
抑制
NE
的回收，可治疗抑郁症；利血平可耗竭突触间隙的
NE
，而导致抑郁。有人认为抑郁症患者脑内
NE
受体的敏感性增高，而抗抑郁药可降低其敏感性，产生治疗效果。
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1-2-3
多巴胺（
DA
）假说
研究发现某些抑郁症患者脑内
DA
水平降低，
躁狂发作时
DA
水平增高。其主要依据：多巴胺前体二羟
苯丙氨酸（
L-DOPA
）可改善部分单相抑
郁症患者的抑郁症状，可以使双相抑郁转为躁狂；多巴胺激动剂，
如（
< br>Piribedil
）和溴隐亭等有抗抑郁作用，可使部分双相患者转为躁狂；新
型抗抑郁药，如安非他酮
（
Bupropion
）
主要阻断多巴胺的再摄取。
研究发现抑郁发作时，<
/p>
脑脊液中多巴胺的降解产物高香草酸
（
H
VA
）
水平降低。另有报道，能阻断多巴胺受体的抗精神病药物
，可治疗躁狂发作，亦说明心境障碍患者存在
DA
受体的变化。
其他还有乙酰胆碱（
ACh
）假说、氨基丁酸（
GABA
）假说。
1-3
、神经内分泌功能失调
近年来大量研究资料证实某些内分泌改变与心境障碍有关。
<
/p>
1-3-1
、下丘脑
-
< br>垂体
-
肾上腺皮质轴（
HPA<
/p>
）
通过监测血浆皮质醇含量及
24h
尿
17-
羟皮质
类固醇的水平发现，抑郁症患者血浆皮质醇分泌过多，
且分泌昼夜节律也有改变，无晚间
自发性皮质醇分泌抑制，提示患者可能有
HPA
功能障碍。其次
，约
40
％
的抑郁症患者地塞米松抑制
试验（
DST
）为阳性。新近研究发现，单相精神病性抑郁症和
老年抑郁症患者，
DST
阳性率高于非精神病性抑郁及年轻患者
。抑郁症患者
DST
异常是比较稳定的，往往随临床症状缓解而
恢复正常。有研究还发现，重症抑郁症患者脑脊液中促皮质激素释放激素（
CRH
）含量增加，认为
HPA
异
常的基础是
CRH
分泌过多。<
/p>
1-3-2
、下丘脑
< br>-
垂体
-
甲状腺（
HPT
）轴
研究发现抑郁
症患者血浆甲状腺释放激素（
TSH
）显著降低，游离
T4
显著增加，患者对抗抑郁药反应
可能与游离
T4
下降有关。
25
< br>％～
70
％抑郁症患者
TSH<
/p>
对促甲状腺释放激素（
TRH
）的反应迟
钝，
TSH
反应
随抑郁症状缓解而趋于
正常。
TSH
反应迟钝的患者预示对抗抑郁药治疗效应好。
1-3-3
、下丘脑
-
垂体
-
生长素（
HPGH
）轴
研究发现抑郁
症患者生长素（
GH
）系统对可乐定刺激反应存在异常，明显低
于正常对照。有人还发现
抑郁症患者
GH
对地昔帕明的反应降低，部分抑郁症患者
GH
对胰岛紊的反应
降低，在双相抑郁及精神病抑
郁患者中更为明显。但抑郁症患者
GH
调节异常的机制尚未阐明。
1-4
、神经可塑性研究
心境障碍与多种生物学改变有关，其中神经可塑性研究越来越受人关注。神经可塑性（
plasticity
）
或脑可塑性就是指中
枢神经系统（
CNS
）在形态结构和功能活动上的可修饰性。即
指在一定条件下
CNS
的
结构和机能，
能形成一些有别于正常模式或特殊性的能力。新近研究表明，心境障碍中神经可塑性遭到破
坏。
1-4-1
、神经元和胶质细胞的变化
尸检研究发现，抑郁症患者海马、胼胝体膝下区、眶回、背侧前额叶和杏仁核等部位的皮
质容量、神
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经元、胶质细胞数量减少；
还发现皮层一些区域神经元体积也减小，如带状皮层前部神经元体积减小约
23
％。动物模型研究发现，海马
CA3
区锥体细胞
树突的数目与长度减少而导致顶树突萎缩。这种神经元及
胶质细胞数目与体积改变，可能
与神经细胞萎缩、细胞发生减少及细胞凋亡增加有关。
研究发
现，应激可抑制神经发生，而抗抑郁治疗可促进神经发生，长期抗抑郁治疗可增加齿状回颗粒细胞
的神经发生。长期
NE
和
5-
HT
的选择性再摄取抑制剂和电痉挛治疗都可促进新生神经元的增殖和存活，可
见刺激神经元活动可以增强神经元发生，提示神经发生可能受神经元可塑性调节。
1-4-2
、神经元内信号转导通路的变化
< br>抗抑郁药作用机制的研究发现，有几条信号传导通路与心境障碍的发病关系密切：①磷酸肌醇
-
蛋白
激酶
-C
环路：抗抑郁药物和心境稳定剂可抑制磷酸肌醇
-
蛋白激酶
-C
通路。锂盐和丙戊酸盐可以减少肌醇
向胞内转运；同时锂盐作为肌醇磷酸酶的非竞争抑制剂，可阻止三磷酸肌醇转化为肌醇，从而影响了蛋
白
激酶
C
信号传导通路。
②
Writ
信号通路：
抗抑
郁药和心境稳定剂通过作用于
Wnt
信号通路提高神经元可塑<
/p>
性。
Wnt
可激活松散的中间激酶，后者
能抑制糖原合成激酶（
GSK-38
）和蛋白激酶
A
，
GSK-3p
可以磷酸
化
隧蛋白，使其失活。锂盐通过抑制
GSK-3p
提高
p_
链蛋白水平，产生抗凋亡效应，并通过
T
细胞因子
/
淋巴
增强因子
1Tcf/Lef-1
刺激轴
突生长。丙戊酸盐和其他抗惊厥药，也通过抑制
GSK
－
3p
或诱导
l}
链蛋
白来
抗凋亡。③神经营养因子下游信号传导通路：抗抑郁药和心境稳定剂可影响神经营养
因子信号传导通路。
脑源性神经营养因子（
BDNF
）信号传导通路可能参与电痉挛治疗和抗抑郁药物治疗的作用机制。给予
N
E
和
5-HT
选择性再摄取抑制剂等抗
抑郁药，可增加海马中
BDNF
的表达。
MAOIs
也可增加前额叶
BDNF
水平。
1-5
、心理社会环境因素
不利的社
会环境对于抑郁障碍的发生有重要影响，这些不利的环境可以归纳为：①婚姻状况。婚姻状
况的不满意是发生抑郁的重要危险因素，离异或分居或丧偶的个体发生抑郁症的危险性明显高于婚姻状况
良好者，其中男性更为突出；②经济状况。低经济收入家庭中的主要成员易患抑郁症；③生活事
件。重大
的突发或持续时间在
2
～
3
个月以上的生活事件对个体抑郁症的发生构成重要的影响。重大的
生活事件，
如亲人死亡或失恋等情况可以作为导致抑郁障碍的直接因素。
1-6
、人格因素
人格特征中具有较
为明显的焦虑、强迫、冲动等特质的个体易发生抑郁障碍。具体表现为过分疑虑及
谨慎，
对细节、规则、条目、秩序或表格过分关注，力求完美，道德感过强，谨小慎微，过分看重工作成
效而不顾乐趣和人际交往，过分拘泥于社会习俗，刻板和固执；或表现为持续和泛化的紧张感与忧虑；或
在社交场合过分担心会被别人指责或拒绝；或在生活风格上有许多限制；或回避那些与人
密切交往的社交
或职业活动等。
1-7
、儿童期的经历
儿童期的不良经历往往构成成年期发生抑郁障碍的重要危险因素。调查发现，以下一些经历与成
年后
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