B型钠尿肽检测对心力衰竭的诊断和应用
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B
型钠尿肽检测对
心力衰竭的诊断和应用
[
摘要
]
B
型钠尿肽是一种神经激素,
是由
p>
32
个氨基酸组成的多肽,
主要由心室分泌
,
容量
负荷增加引起的心室压力改变及室壁张力的增加是刺激<
/p>
BNP
分泌的主要因素。其检测有助
于心
力衰竭的诊断及预后评价,并可指导心衰的治疗。
B
型钠尿肽的
结果分析应结合临床,
而不应作为一种孤立的指标。
[
关键词
]
B
型钠尿肽;心力衰竭;诊断;应用
B
型钠尿肽(
B-type
natriuretic peptide
,
BNP
)于
1988
年由
Sud
oh
等首先在猪脑中分离
出来,所以又名脑钠肽(
brain natriuretic peptide
)
< br>。研究显示,血
BNP
测定有助于解决目前
临床上比较棘手的心力衰竭(
heart
fail
ure,HF
)的诊断、预后及危险分级等问题。在此做一
综述
。
1
.
BN
P
的生物学性质
1.1 BNP
的合成、储存和分泌
BNP
基因位于
1
号染色体短臂远端,
该基因为一断裂基因,
由
3
个外显子和
2
个内含子组
成。
其
mRNA3
'
< br>端的非翻译区有
4
个
AUUUA
A
重复序列,
造成该
mRNA
的不稳定性。
BNP
的
mRNA
翻译出一个含
134
个氨基酸
残基的前
BNP
原,
在
N
端切去
26
个氨基酸残基的
信号肽后成为
BNP
原,无活性的前
B
NP
原主要存在于心肌细胞中,在蛋白酶的作用下形成
1
分子有活性
的
BNP
(
32
个氨基酸残基)和
1
分子的无活性的含
76
个氨基酸残基片段。正常成
人外周血
中
BNP
水平很低,仅为
p>
pg
水平,其半衰期约为
20min
。与心钠素不同的是,
BNP
在正常人
血循环中并不出现快速的宽范围的波动。有研究表明:
BNP
的分泌有轻度的波动性,约为
60min
为一个
周期,但其一日内变化不明显。
BNP
的分泌主要受转录水平调控。
mRNA
的合成增加,
BNP
水平即会升高,但这一过程较
慢
,BNP
水平的升高通常只是长期刺激作用的结果,然而有些刺激会使<
/p>
BNP
水平在几分钟内
升高。
如剧烈运动。
剧烈运动后
,
血浆
BNP
水平立即迅速升高
,
p>
甚至高于正常水平
,
但为一过性,
1
小时后即降至原来水平。
< br>BNP
的分泌是机体对心衰的一种自然反应,
当左心室容
积增大或压力负荷过重,
心脏不能有
效泵血时,便会产生
BNP
以减轻其工作负荷,维持心脏正常功能。正常人
BNP
浓度与性别
年龄有关。有报道显示正常人的
p>
BNP
浓度随年龄增加而显著增加;在相同年龄组中,女性
则显著高于男性,这可能是由于左心室的顺应性随年龄的增长而变差,于是刺激
< br>BNP
的生
成。
1.2
BNP
的生理学性质
p>
BNP
通过与其受体结合,使第二信使
cG
MP
水平升高,介导一系列生理学效应,
如
利钠、
利尿、
降血压以及松弛平滑肌等。
< br>BNP
通过作用于肾小球和集合管,
抑制肾素的分泌,<
/p>
进而增加尿液的生成和钠离子的排泄,但并不改变血压、肾小球滤过率和肾血流量,
BNP
同时抑制醛固酮的分泌。
研究证实,<
/p>
BNP
能阻止心肌细胞的纤维化和平滑肌细胞的增殖。
BNP
能够抑制血管内皮细胞表达组织因子和纤溶酶原激活抑制剂
-1
,
有助于防止在充血状态下形
成血栓。
BNP
在冠脉循环中能扩张心外膜血管和阻
力血管,
抑制因过度换气而造成的冠状动
脉痉挛。
p>
血液循环中的
BNP
通过两种机制被清除。
其一是通过
C
型
BNP
受体介导的细胞摄取,
然后在溶酶体内被降解;另一条
途径是被细胞膜表面的中性内肽酶降解。
2.
BNP
的检测
血浆中的
BNP
的检测,过去应用
Sep-pakcl 8
柱提取
BNP
,方法比较复杂,也容易丢
失。另一种方法是电化学发光检测法,此法无需抽提和纯化,标本溶血、黄疸(
35mg/dl
)
、