口崩片

余年寄山水
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2021年02月11日 03:35
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-

2021年2月11日发(作者：计羽)


口



崩



片



约


50%


的人对吞服片剂和胶囊有困难


--


速溶 片开发进展






随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，


口服片剂给药方式


成为人们关注的一个问题。据估计，约有


50%


的人对吞服片剂和胶囊有困难，影


响了药 物治疗的顺应性。


在儿科和老年医药学领域，


对能在水中溶解或 悬浮、


可


咀嚼或能在口中迅速溶解的固体制剂有很大的需求，< /p>


无需用水和吞咽动作就能迅


速分散或溶解的口服快速分散制剂就可 解决这一问题。


这种剂型放入口中后能迅


速分散或溶解在唾液中 ，


药物可通过口腔或食道内的黏膜吸收，


生物利用度比普


通制剂高，由首过代谢引起的副作用也可以减轻。





1998


年，速溶片的定义首次出现在出版物中。在《欧洲药典》开始使用这


一术语，

< p>
并将其定义为“放置于口中后能在吞咽前迅速溶解的片剂”后，


速溶片


的重要性得到了进一步的加强，


其优点日益受到制药业和学术界的关 注。


速溶片，


又称快速分散制剂，比其他能提高患者顺应性的剂 型，如泡腾片、混悬液、咀嚼


胶、


咀嚼片有更多的优点。


例如，



泡腾片和混悬液在服用前还需有额外 的处置；


老年人由于咀嚼困难，


片剂在口中的停留时间延长，< /p>


当制剂中有苦味药物存在时，


咀嚼片的苦味会大大增加。


伽玛射线闪烁扫描技术研究显示，


口内速溶片在口腔

和胃内的停留时间、


穿过食道的时间与普通的片剂、


胶囊和 液体制剂相当。


对乙


酰氨基酚速溶片的吸收率比普通片高，


但生物利用率相同。


藤黄酚、


螺内酯速溶< /p>


片的生物利用度和患者顺应性都得到提高。





开发速溶片的最大挑战就是片剂的 物理性能和崩解性能都要良好。意大利


Eurand


公司开发了


Ziple


ts


技术，可适用于水不 溶性药物。研究发现，加入适


量的水不溶性无机辅料和泡腾剂后，即使在压片力和片剂硬 度均较低的情况下，


速溶片也能同时具有良好的物理性能和崩解性能。

< br>水不溶性无机辅料比常用的水


溶性糖类或盐类更能提高片剂的崩解性能。


这是因为，


主要由水溶性物质组成的


片剂溶解的 趋势大于崩解，


当片剂外层的水溶性成分溶解后，


由于形成了粘 稠的


溶液，水向片心扩散的速率降低，从而导致崩解时间延长。目前《美国药典》和


《欧洲药典》


都未对速溶片的崩解试验做出特别的规定，

< p>
速溶片崩解性的评价方


法只能参考分散片和泡腾片的试验方法。

< p>
用分散片的试验方法测试速溶片得出的


结果只能粗略地反映速溶片在口中的 实际崩解时间。


只有在同一系列的制剂和单


个制剂的稳定性试验 中，


崩解试验才与体内试验的数据表现出良好的相关性。


同


一系列制剂是指制剂的组成成分相同，


成分用量的差异不致显著影响 片剂的一般


特性。





冻干法、


模制


(


压制和热模制


)


法和直接压片法是 速溶片生产中常用的三种技


术。





◆冻干法◆





冻干是指产品在冷冻后其中的水分 升华的过程。


它的优点是使产品可以不经


高温处理，

< p>
药物呈玻璃样的无定形状态，


从而使制剂的溶解性能提高。


冻干制剂


的溶出时间比其他固体制剂要快得多，


但冻干 技术所需的设备和操作成本高，


批


量有限，

操作时间长。


这种制剂的另一大缺点就是所承载的活性药物成分的浓度


有限，而且机械强度差，不能经受普通铝塑板包装。





r’s


公 司生产的


Zydis


制剂由水溶性基质物理性包埋药物成分


构成，


通过冻干技术制备，


水溶性基质由糖 类和聚合物组成，


具有快速溶解的性


能。由于该制剂的物理机械 性能较差，产品使用可剥离型铝塑包装。化学稳定、


不溶于水、粒径小于


50


微米的药物可很好地适用该种制剂。水溶性药物可形成

共溶混合物，使冻干过程不充分，因此剂量只能在


60


毫克 以下，微粒较大的药


物在生产过程中会产生沉降现象。


法国一家 公司生产的


Lyoc


是一种多孔的固体


植物制剂，


由直接置于铝塑包装板小泡内的水包油型乳剂通过冻干过程制备。


含


活性成分的膏状乳剂经冻干后得到的产品可承载高剂量的药物，并能快 速崩解，


但片剂的机械强度较差。比利时杨森公司生产的


Qui cksol v


是一种多孔状的固


体制剂，

由含活性药物成分的水性分散体或溶液冷冻后，


用过量的乙醇去除水分


(


溶剂提取法


)


制备，


崩解非常迅速。


但药物含量有限，


且仅适用 于不溶于提取溶


剂的药物成分。





◆模制法◆





模制片一般是将被溶剂

< p>
(


乙醇或水


)


润湿的粉末 混合物压进模盘内，


形成湿的


团块状物而制成。


直接用溶解或分散有药物的熔融基质，


或者通过常压蒸发药物

< br>溶液或混悬液中的溶剂也可制成模制片。


模制法可简单、


有效而大批量地生产速


溶片，


但崩解性能却比不上冻干法制备的 速溶片。


模制片实际上是一种固体分散


体，药物在其中的物理形 态取决于



药物在熔融载体中是否溶解，以及溶解的程


度。


药物可以呈不连续的颗粒或分散状态的微粒存在，

< br>也可完全溶解在熔融载体


中形成固体溶液，或者部分溶解在熔融载体中，而未溶解 的颗粒分散在基质中。


这种片剂的崩解性、


溶出率和口感取决于 分散和溶解的类型。


由于分散基质一般


由水溶性的糖制成，


因而模制片的口感好，


能快速崩解。


而当片 剂被制成多孔状


结构或使用了物理性能可被模制过程改变的成分时，

这些特性可进一步得到增强。


模制片一般没有很高的机械强度，

在打开铝塑包装时，


常会出现磨蚀和破碎。


可


以通过添加硬度剂的方法解决这一问题，


但会降低片剂的溶出度。

< p>
用非常规的设


备通过模制法可制成具有足够的机械强度、良好的崩解性能的 速溶片。





Flashdose


是一种快速溶解的片剂，


其基质是由糖类 或多糖类通过闪溶和离


心力的处理制成的多孔绒状物，


再经重结 晶后形成流动性和可压性良好的化合物。


粉末或包衣微粒制成的


Flashdose


制剂分散迅速，


可承载大剂量的药物，


具有令


人满意的机械强度，


但熔融基质所需 的高温限制了这种基质应用于对热敏感的药


物。


日本

< p>
Take


da


公司开发了含药物、


淀粉、


糖类和湿润剂的压制


-


模制混合物。


湿的块状物经压制


-


模 制后可得具有足够机械强度的多孔状、


重量为


1


～


2


克的速


溶片，在口中的崩 解时间可达


30


～


50


秒。





◆直接压片法◆





直接压片法是生产片剂，


包括速溶片 最简便的方法。


最大的优点就是成本低，


还可承载高剂量的药物 。


直接压片法生产的片剂的崩解性和稳定性取决于崩解剂、


水溶 性辅料和泡腾剂的协同作用。虽然崩解性能受片剂大小和硬度的影响很大，


但崩解时间一 般是令人满意的。


大而硬的片剂的崩解时间比速溶片通常的规定时


间要长。因此，具有理想崩解性能的片剂常是大小适中、物理性能低


(


易碎、硬


度低


)


的产品。裂边 或裂片都是由物理性能欠佳所致。在很多情况下，崩解剂在


直接压片法制备的速溶片的崩 解和分散过程中起重要作用，


选择合适类型和适宜


量的崩解剂对 确保优良的崩解性能至关重要。


加入其他水溶性辅料或泡腾剂可进


一步提高分散和崩解性能。


近几年，


对崩解剂特别是所谓的“ 超级崩解剂”性质


和作用的理解大大加深。


研究发现，


片剂的崩解性能是膨胀力和吸水量的综合效


果。


片剂崩解性能的优化可用崩解剂的临界浓度来确定，


低于临界浓度时，

< br>崩解


时间与崩解剂浓度成反比；高于临界浓度后，崩解时间基本保持不变。



Orasolv


是一种能在口中快速溶解的 泡腾片，


泡腾剂遇唾液而起效，


使片剂崩解。

< br>据称，


该片剂的泡腾作用可令患者感到愉快。


使用泡腾剂 的最大缺点就是不能防


止片剂吸湿，


生产环境需要保持低湿度，


产品必须使用防湿的铝塑包装。


这使得


泡腾片的生产成本较高。





Orally disintegrating tablets; rapidly disintegrating tablets; rapidly


disintegesting tablets;


口服释 药产品在其市场上发展较快的技术主要有四类：


口内速释技术、


口服控释


技术、


口服复方制剂和遮味技术。

口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热


点，


分散片、


咀嚼片、


口腔崩解片、


口腔速释片、< /p>


口腔速溶片、


自乳化释药系统、


舌下片等 等不断涌现，特别是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度


高、口感好而成为 片剂开发的重点。



到


2001


年，中国药典


2000


年版、部药品标准及部 分批准新药的含化制剂



盐酸


丁丙诺啡 舌下片、葡萄糖酸钙含片、克霉唑口腔药膜、牙痛一粒丸、西瓜霜润喉


片、冰硼散、复方 草珊瑚含片、健民咽喉片、清咽丸、醋酸吉他霉素含片、氧氟


沙星含片、甘草锌口胶、冰 硼含片、玄麦甘桔含片、虎梅含片、双黄连含片、西


瓜霜含片、


六灵含片、


板蓝根含片、


复方瓜子金含片、

金果含片、


金莲花润喉片、


金鸣片、清咽滴丸、银黄含片、 冰硼贴片、蜂胶牙泰、清咽润喉丸、清凉喉片、


喉痛消炎丸、金喉散、清喉散、喉病灵片 、喉痛片、茶苯海明


(


乘晕宁


)


含片等。



国内外已研究或生产的口腔制剂所 用药物：硝苯地平、睾酮酯、盐酸维拉帕米、


可的松、盐酸普萘洛尔、硫酸吗啡、氯化十 六吡啶、地尔硫、盐酸苯哒嗪、低分


子肝素、双氯灭痛、丙氯咪嗪、促甲状腺素、倍氯米 松、咪康唑、普鲁氯哌嗪、


盐酸利多卡因、叔丁啡、盐酸去水吗啡、奥沙西泮、尼西丁、 马来酸噻吗洛尔、


氟化钠、氯化锶、替硝唑等。



国外已开发的口腔速崩片的品种较多，有氯雷他定


(


商品名


Claritin)


、对乙酰


氨 基酚、法莫替丁


(


商品名


Pepcid RPD)


、苯磺酸利扎曲普坦


(


商品名


Max2alt)


、


奥氮平

< p>
(


商品名


ZyprexaZYDIS)

< p>
、地氯雷他定


(Aerius


，

< br>Neoclarityn


，


Azomyr)


、


利培酮、西替利嗪、西沙必利、昂丹司琼、左甲状腺素钠等。




美国上市口腔崩解片剂品种一览表




药品名称



商品名



规



格



生产厂家



批准日期



处方中所用辅料



制剂工艺



用



法



氯雷他定


Claritin Rapitabs 10mg Schering-Plough 1993.12


枸橼酸、明胶、


甘露醇、薄荷香精



冻干法



各产品用法基本相同，大致描述如下：



本品置于铝塑水泡眼包装中，


该包装具有背揭设计，


患者应在 临用前按使用说明


揭开包装而非常规挤出法，


用干燥的手取出本 品，


迅速置于舌面，


无须用水送服，


本 品将自行崩解并随唾液吞咽入胃，应注意不要将本品弄碎服用。




法莫替丁


Pepcid RPD 20,40mg Merck & Co. Inc 2001.2.9


阿司帕坦、明 胶、


甘露醇、黄原胶、氧化铁红、薄荷香精



冻干法




苯甲酸雷扎曲普坦


Maxal t


–


MLT 5,10mg Merck & Co. Inc 2000.12.11


明胶、


甘露醇、甘油、阿司帕坦、薄荷 香精



冻干法




昂丹司琼


Zofran ODT 4,8mg Glaxo Wellcome 2000.12.13


阿司帕坦、明胶 、甘


露醇、草莓香精、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯



冻干法




奥兰扎平


Zyprexa Zydis 5,10,15,20mg Eli Lilly & Co. 2000.4.6


明 胶、甘


露醇、阿司帕坦、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯



冻干法




佐米曲普坦


Zomig-ZMT 2.5mg Astra- Zeneca 2001.2.13


甘露醇、微晶纤维素、


交 联聚维酮、阿司帕坦、碳酸氢钠、无水枸橼酸、微粉硅胶、硬脂酸镁、桔子香


精



直接压片法




米那普林


Remeron Soltab 15,30,45mg Organon 2001.1.12


甘露醇、微晶纤维


素、交联聚维酮、阿司帕坦、碳酸氢钠、枸橼酸、硬脂酸镁、桔子香精



直接压


片法




以上品种均收载于


FDA

< p>
网站，以“Orally disintegrating tablets”或


“Rapidly


disintegrating


tablets”为关键词即 可搜索到上述产品的上市说明


书及其他相关内容；


另有数个品种 目前仍在


FDA


申报受理过程中，


计有 ：


Lachman


Consultant


Service


Inc.


卡立普多片剂


carispprodol


2002


年


3


月


29


日申报；

< br>Kaplan & Becker


巴氯芬片剂


Baclofen 2002


年


2


月< /p>


21


日申报；


Weinberg


卡比


多巴


/


左旋多巴复 方片剂


carbidopa/levedopa 2002


年


1


月


22


日申 报。这些品


种也可按上述条件查询到目前审评进度。




另从瑞典及英国药品主管当局网站上可分别查询到有


MSD < /p>


BV


的法莫替丁


（瑞典）


、


MSD BV


的马来酸依那普利（英国）等口腔速崩片剂。


< p>
目前已收审多个品种，


已获得药品注册批准文号一个品种，


为盐酸雷莫司琼口腔


崩解片


;


进入临床研究的有硫酸沙丁胺醇口腔崩解片、


盐酸吡格列酮口腔崩解片、


尼莫地平口腔崩解片、布洛伪麻口腔崩解片、布洛芬口腔崩解片等


;

< p>
进口注册的


有地氯雷他定口腔崩解片、


氨苄西林丙 磺舒口腔崩解片、


苯甲酸利扎曲普坦口腔


崩解片、


马来酸依那普利口腔崩解片、


利培酮口腔崩解片等。


目前国内处于研发


状态的品种有儿童双扑口腔崩解片


(


对乙酰氨基酚


60mg


，马来酸氯苯那敏


0.25mg)


、头孢克罗口腔崩解片


(


儿童用，头孢克洛


62.5mg)


，还有甘 肃省科委资


助项目


/


口腔速崩片的研制


0


，模型药为普鲁卡因和萘普生，军事医学科学院的

< p>
甲磺酸酚妥拉明速崩片的研究，浙江大学尼可地尔口腔速溶片的研究等。



故国家药审中心将在口腔中快速崩解


(


或溶解


)


的片剂，


统一定义为：


口腔崩解片


(Orally disintegrating tablets)


。



国外已上市的化学药物口腔速崩片品种已有


50


余个，


而且还上市了多个复方植


物药及其提取物的口 腔速崩片。


1996


年，全球口腔速崩片销售额近


2


亿美元。


2002


年，氯雷他定口腔速崩片一个产品的销售额就达


3.83


亿美元。预计在今


后


5

< p>
年中，美国、欧洲诸国和日本的口腔速崩片市场将得到迅速发展，预测至



2010


年全球口腔速崩片销售总额可达


80


亿美元。



yuanzhe



(

< br>站内联系


TA)



药物口腔吸收的机制和过程



药物经口 腔粘膜吸收主要是通过脂质膜，


是一种被动的吸收机制。


因此，


药物分


子的理化性质、


制剂中辅料的理 化性质和口腔粘膜的生理特性都会影响药物的跨


膜转运速度。



影响药物口腔吸收的因素：



(1)< /p>


药物的理化性质：


:


药物经口腔粘膜吸收 主要与药物的分子大小、


脂溶性和离


子化程度有关，一般脂溶性 大的药物易于通过口腔粘膜吸收。



(2)

口腔粘膜生理屏障因素：


不同种属的动物口腔颊粘膜厚度和角质化程度不同，


人和兔的口腔颊粘膜厚度和角质化情况比较相近。


< br>(3)


唾液分泌和口腔运动


:


唾 液一般流速可达


0.6ml/min


，每天分泌


1~2L


，唾液


pH6.2~7.2

< br>。


随着唾液的


pH


上升，


能降低一些碱性药物的解离度和提高弱酸性药


物的解离度，

< p>
能促进有机弱碱性药物吸收而不利于弱酸性药物的吸收。


药物口腔


吸收主要通过口腔脂质膜，


故脂溶性的药物易渗透。

若一种药物口服后在胃酸中


灭活，


或首过作用大而影响吸收 和药效时，


可通过口腔粘膜给药达到快速吸收和


避免首过作用影 响，


从而能提高药物的生物利用度。


由于口腔粘膜的表面积较小 ，


所以口腔粘膜吸收对一些迅速渗透的脂溶性药物有利，


对非被 动扩散的药物的吸


收速率却很小。




口溶片的速溶主要依赖于其高孔隙率的结构在有水分存在时，


由 于片剂孔隙率较


高，


水分可在短时间内进入片剂内部，


从而导致片剂的迅速溶解。


口溶片口感佳


患者服 用依从性好，


但片剂的机械强度一般较低，


工业化生产难度较大 ，


成本相


对较高。




口腔速崩片主要采用了


OraSolv


ODT


，


RapiTab

< p>
和


WOWTAB


等专利释药制备技术。

< p>
产品主要集中在严重精神分裂症、


偏头痛、


阿尔茨 海默病和帕金森病等治疗领域，


有单方，也有复方制剂。



西玛


(Cims)


公司采用其不需咀嚼和饮 水可快速溶于口内的


OraSolv


ODT

< br>技术，


为


阿拉莫制药


(Alam o Pharmaceu-tical)


公司制备了氯氮平口腔速崩片

< br>(


商品


名


:Fazaclo < /p>


)


，用于对普通药物治疗无效的严重精神分裂症。此产品将成为西 玛


公司第


7


个采用

OraSolv


ODT


技术上市的口腔速崩片，


该技术逐渐增加了其在制


药工业的知名度，增强了产品的竞争力，也有益 于病人的治疗。



葛兰素史克公司的琥珀酸舒马普坦口腔速崩片


(


商品名


:Imitrex )


用于治疗偏头


痛。


新制剂采用不同于普通口腔 速崩片的口溶速释技术，


所制片剂溶于舌上，


也


可用水送服。研究显示，新片剂在口腔内崩解时间是普通片的


I/4

< p>
，使药物迅速


吸收进人全身性血液循环。



卫材公司在日本上市了世界上首个治疗阿尔茨海默病的口腔速崩片


Ar icept


D(


含盐酸多奈哌齐


)< /p>


。



许瓦兹制药公司采用


RapiTab


技术制成可快速溶于舌上的口腔崩解片，可有水


送服或无水咽下，


且有橘味或薄荷味。


RapiTab


片剂方便病人服药，< /p>


尤其是当身


边无水时或服用固体制剂有困难时。

< br>


许瓦兹制药公司的


RapiTab


技术是基于西玛公司（


Cima


）开发和转让的



DuraSolv


口腔速崩片制备技术。


2004


年


8


月底，


美国


FDA


批准许瓦兹制药公


司复方卡比多巴


/

< br>左旋多巴口腔速崩片上市（商品名：


Parcopa


）， 用于治疗帕金


森病。本品系一可快速溶于舌上的独特制剂，与复方卡比多巴


/


左旋多巴普通片


（商品名：


Sinemet


）具有相同的剂量。



2004


年


9

< br>月，山之内公司的盐酸坦洛新口腔速崩片（商品名：


Harnal


D


）在日


本获准上市，用于治疗良性前列腺过度增生 。本品是山之内公司采用其


WOWTAB


专利释药技术制备 的口腔速崩片。


当其与唾液接触后在口内可快速崩解，


老人和< /p>


吞咽固体制剂有困难的病人服用方便，还适合于限量饮水病人用药等。


近年来，国内对口内速崩片也展开了积极的研究，已有


100


多个（包括重复品


种）申报上市，在未来


5


年中我国上市的口腔速崩片品种将迅速增加。





口腔崩解片是指不需用水或只需用 少量水，无需咀嚼，，片剂置于舌面，，遇唾


液迅速解或崩后，借吞咽动力，，药物即可 入胃起效的片剂。



口腔速崩片（


Orally disintegrating tablets


，简称


ODT


）是一种 新型口服剂


型。


它是用微囊包裹药物，


再添加甘露醇、


山梨醇等易溶性辅料制成口服释药系


统。该类制 剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞


咽动作进入消化道，


在口腔内无粘膜吸收，


体内吸收、


代谢 过程与普通片剂一致。


ODT


与普通制剂相比，有服用方便、吸 收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激


性小等优点，受到广泛关注。

< br>


口腔速崩片可在唾液中在几秒之内快速溶解，


或在口腔 内快速崩解。


此种新颖剂


型对儿童、老年、卧床不起和严重伤残 病人最适宜。



口崩片主要适于以下情况：



（


1


）可经口腔黏膜吸收的急救药品或须迅速起效的药品，如硝酸甘油、 硝苯地


平、硫酸沙丁胺醇等；



（


2


）吞咽困难的患者（如食道癌患者）用药，如止吐药昂丹司琼、盐 酸雷莫司


琼等；



（

< br>3


）患者不主动或不配合情况下用药，如抗抑郁药苯甲酸利扎曲普坦、佐米曲


普坦等；



（


4< /p>


）需增大接触面积或降低胃肠道刺激的药物，如阿司匹林、布洛芬等；


（


5


）幼儿、老人、卧床体位难 变动和缺水条件下患者用药。




口腔崩解片的技术要求



2002


年


5


月国家药审中心对口腔崩解片的技术要 求规定如下：



1


应在口腔内迅速崩 解，无沙砾感，口感良好，容易吞咽，，对口腔黏膜无刺激


性，并订入质量标准中性状项



2


建立合适的崩解时限测定方法和限度，并订入标准



3


对难溶性药物，应建立合适的溶出度测定方法和限度，并订 入质量标准。




口腔崩解片的特点



1


吸收快，生物利用度高



口腔崩解片 可影响药物的溶解速率，


特别是对难溶药物溶解速率的影响，


故 制成


口腔崩解片可提高药物的生物利用度对小剂量


(<60mg =


或分子量小的水溶性药物，


如调节


p H


使药物在口腔内以非离子形式存在，


也可以提高其生物利用度 。


因此，


口腔崩解片适用于需急速起效，


且有效浓度与中毒浓度相差较大的药物，


一些战


伤急救药、非 甾体抗炎药、解痉止吐药及镇痛药等都比较适合制成口腔崩解片；


另外一些药物如血药浓 度长期处于较平稳状态，


则易产生耐药性，


制成口腔崩解


片后，则可克服此问题，产生良好的治疗效果。



2


服用方法


口腔崩解片不必用水送服，


唾液即可使其崩解或溶解，


既可 按普通片剂吞服，


又


可放于水中崩解后送服，还可不需用水吞咽 服药，尤其适用于老人、小儿、吞咽


困难的病人及取水不便者服药提供了方便，


如果在制备时采用一定的方法改善制


剂的口感，则可大大提高儿童患者的 服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题。



3


肠道残留少，副作用低



如吡罗昔康速 溶片比双氯芬酸和萘普生普通片的胃肠道反应率低。


解热镇痛药阿


斯匹林、布洛芬速崩片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，


造成药 物在胃肠道大面积分布，


吸收点增多，


从而降低了药物对胃肠道 的局部刺


激。



4


避免肝脏的首过效应



由于口腔崩解 片在口中迅速崩解，


除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，


也有相 当


部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。



5


局部治疗作用



普通口服固体制剂


(


片剂、


胶 囊剂


)


到达胃底部迅速排空，


难以达到 胃的靶向效果。


含阴离子交换树脂的口腔崩解片，


因其在口腔内 溶解，


树脂在胃内分布均匀，


10%


的 药物在胃内滞留


5.5


小时，可对幽门螺杆菌进行局部治疗。< /p>



6


发展快



由泡腾片至溶液片、分散片、舌下片和颊含片，它们各有优缺点，有待完善。随


着喷雾干燥技术、


固态溶液技术和全粉末直接压片技术的发展，


以及优良辅料的


开发，


口腔崩解片借助其独特的 特点而发展迅速，


目前国内在药审中心审评的口


腔崩解片已达< /p>


19


个，而且许多研究单位还在大量开发此类品种。




制备方法


< p>
制备工艺有冷冻干燥法、


喷雾干燥法、


固态溶液技 术


(solid


state


dis solution)


、


冻干法、压模法、粉末直接压片法、湿法 压制法和湿法制粒后压片法，其他制备


技术还有半湿法压片法、


熔融制粒直接压片法、


干法制粒直接压片法和直接压片


-


加湿


-


干燥法等。


所 有制法均应用了糖类及其衍生物辅料，


如山梨醇、


甘露醇和


赤藓醇等。



冷冻干燥法



辅料的选择



冻干速溶片的处方包括主 药、


基质及其他辅料，


冻干后


使制剂具 有一定的形状和强度。


为了使冷冻干燥制备的片剂酥松多孔，


药 物溶液


或混悬液中必须保持一定量的气泡，制备的关键首先采取


/


速冻。其次，可在药


物溶液中加入一种或几种表面活性剂，< /p>


表面活性剂有月桂醇硫酸钠


!


卵磷脂


!


吐温


和司盘等。为了使药物在混悬液中分 布均匀，可以加入一定量长链高分子物质，


如多肽类


(


加明胶或脱水明胶


);


多糖类

< br>(


右旋糖酐、葡聚糖、甘露醇和淀粉等


);


胶类


(


加阿拉伯胶、


黄原胶 、


树胶


)


，


纤 维素类、


海藻酸盐类、


PVP


、


聚乙烯醇等，


同时也可保持小气泡。



根据不同处方需要还可加入其它辅料，常用的有润湿剂


(


乙醇


)


，着色剂


(


氧化铁


类


)


，防腐剂、 抗氧剂及香料等。



制备工艺



冷冻干燥法制备速溶片的原理是将药物制成混悬液后迅速冷冻成固体，


再于真空条件下，


从冻结状态不经液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。

< p>
冷


冻干燥产物一般都呈结构疏松，内富细小空隙，能迅速吸收水溶解



通过加快冷


冻速度，


可以使有些药物在重结晶过程中晶体的晶格排列发生改变，


使结晶颗粒

< br>粒径减小，


增大比表面积，


或使有些药物产生能量较高的 亚稳态或无定形态，


这


两者都使药物的溶解度和溶解速度增大。


冷冻干燥的这些特性被用来制备迅速起

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