毒理学总结
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毒理学
第一章
食品毒理学基础
基本概念
一、
毒物：
一般认为，一定条件下，较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理
功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质
<
/p>
二、毒性：
外源化学物在一定条件下损伤生物体的能力。
三、损害作用
：外来化合物毒性的具体表现<
/p>
四、靶器官：
外源化学物进入机体后，
对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择毒
性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器
官或组织就称为该物质的靶器官。
五、生物学标志：
是指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物以
及它
们所引起的生物学效应而采用的检测指标。
六、选择毒性
：一种外源化学物只对某一种生物油损伤，而对其它种类的生物不具有损
害作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称为选择毒性。
毒物基本特征：
对机体不同水平的有
害性，但具备有害性特征的并不是毒物，如单纯性粉尘；
经过毒理学研究之后确定的；
必须能够进入机体，与机体发生有害的相互作用。
毒性作用的分类
速发或迟发性作用
局部或全身作用
可逆或不可逆作用
过敏性反应
特异体质反应
损害作用与非损害作用
损害作用的特点：
1.
影响正常形态学、生理学、生长发育过程，缩短寿命。
2.
功能容量降低。
3.
外加应激代偿能力降低。
4.
某些不利环境影响因素的易感性增高。
非损害作用的特点：
1.
不改变机能形态、生长发育和寿命；
2.
不降低功能容量；
3.
不损伤额外应激状态代偿能力。
4.
在机体代偿能力范围之内，维持
机体稳态的能力，不增高外界不利因素影响的易感
性
生物学标志
可分为：接触生物学标志；
效应生物学标志；
易感性生物学标志
剂
量－反应关系
效应（
effect)
是量反应，
指接触一定剂量外来化学物后所引起的一个生物、
器官或组织的生物学改变。
特点：仅涉及个体，即一个动物或一个人；
可用一定计量单位来表示其强度。
反
应（
response
）
是质反应，指接触某一化学物的群
体
)
中出现某种效应的个体在群体中所占比率。
特点：
1.
涉及群体，如一组动物或一群人；
2.
一般以百分率或比值来表示。
.
剂量－反应关系
•
剂量－效应关系
dose-
effect
relationship
表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
•
剂量－反应关系
dose-response
relationship
表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
剂量－反应曲线
对称
S
形曲线
S
形曲线
非对称
S
形曲线
直线
抛物线
致死剂量
绝对致死量
LD100
半数致死量
LD50
：指能引起一组受试实验动物半数死亡的剂量，又
称致死中量。
最小致死量
最大耐受量
最小有作用剂量
（阈值）
最大无作用剂量
< br>（四）毒作用带：是
阈剂量作用下与致死毒作用上限之间的距离，
是根据毒性和毒
性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标。
安全限值
•
每日容许摄入量
(acceptable daily
intake
，
ADI)
以此量终身摄入无可测量的健康危险性。
•
可耐受摄入量（
tolerable intake
，
TI
）
指没有可估计的有害健康的危险性
对一种物质终生摄入的容许量。
•
最高容许浓度
(maximal
allowable
concentration
，
MAC)
系指某一外源化学物可以在
环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。
•
阈限值
推荐的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。
•
参考剂量
(reference
dose
，
RfD)
指一种日平均剂量的估计值。
外源化学物存在选择毒性的原因
P20
第二章
外源化学物在体内的生物转运
ADME
：分别是吸收，分布，代谢，排泄
ADME
过程
图解过程
生物转运
：化学毒物在体内吸收，分布，排泄的过程。
生物膜的结构
略
三种转运方式
：
1
主动转运特点：
（
1
）逆浓
度梯度转运，消耗能量；
（
2
）需要载体，转运具极限性；
（
3
）选择
性转运；
（
4
）竞争性抑制。
2.
被动转运特点：
（
1
）顺浓度差转运；
（
2
）不耗
能。
3.
膜动转运
胞饮
胞吐
毒物的吸收方式
：经胃肠道，呼吸道，皮肤，其他途径
吸收
多数外源化学物质通过被动转运被吸收；
少数外源化学物质通过主动转运被吸收
机体的屏障作用
：
是组织或减少化学毒物有血液进入某种组织
器官的一种生理保
护机制。有血脑屏障和胎盘屏障。
排泄（
excretion
）
< br>:
是外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转
< br>运的最后一个环节。
肝肠循环
：
某些外源化学物质经肝脏转化后，
并自胆汁排入小肠，
被相应的水解
酶转化成原型物质，被重吸收，称之
第三章
毒物在机体内的生物转化
生物转化<
/p>
是指外源化学物在机体内经多种酶催化而发生的一系列化学变化，
产生
一些分解产物或衍生物的过程。
Ⅰ相反应
指经过氧化、
还原和水解等反应使外源化学物暴露或产
生极性基团，
如
-OH
、
-NH2
、
-SH
、
-COOH
等，水溶性增高并成为适合于Ⅱ相反应的底物。
Ⅱ相反应
指具有一定极性的外源化学物与内源性
辅因子
(
结合基团
)
< br>进行化学结
合的反应
(conjugation)
。内源性辅因子需要经生物合成来提供。
这些反应的酶
见课本
第四章
毒性作用机制
终毒物
是指与机体内源靶分子反应或严重地改变生物学环境、
启动结构和功能而
表现出毒性的物质。主要为一些化学物质经过生物转化后代谢为有害的产物。
< br>
化学物质的毒性作用
（
一）化学物质对生物膜的损害作用
1.
对膜通透性影响
2.
对膜流动性影响
3.
对膜上蛋白质影响
（二）化学物质对细胞钙稳态的影响
在细胞受损时可导致
Ca2+
内流增加，
或
Ca2+
从细胞内贮存部位释放增加，
或抑制细胞膜向外逐出
Ca2+
，表现为细胞内
Ca2+
浓度不可控制
的持续增加，即
打破细胞内钙稳态，则称为细胞内钙稳态的失调。
（三）化学物质对生物大分子的氧化损伤
自由基
是独立游离存在的带有不成对
电子的分子、原子或离子，主要是由
于化合物的共价键发生均裂而产生。
（四）化学物质与生物大分子的共价结合