-1

pH-pKa

从公式可见，体液

pH

算数级的变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化，所以，< /p>

pH

值微

＝

[< /p>

解离型

]

／

[< /p>

非解离型

]

，

即 解离度为

10

7.4-8.4

※总结：体液

pH

< br>值对药物解离度的影响规律：

◇酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。

达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。

◇碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。

达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。

同性相斥、异性相吸

或

“

酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄”

例题：

某弱酸性药物

pK

< br>a

＝

3.4

，若已知胃液、血液 和碱性尿液的

pH

值分别是

1.4< /p>

、

7.4

和

8. 4

。问该药物在

理论上达到平衡时，哪里的浓度高？

A.

碱性尿液＞血液＞胃液

B.

胃液＞血液＞碱性尿液

C.

血液＞胃液＞碱性尿液

D.

碱性尿液＞胃液＞血液

E.

血液＞碱性尿液＞胃液

『正确答案』

A

『答案解析』同性相斥、异性相吸。

例题：在碱性尿液中弱碱性药物

A.

解离多，重吸收少，排泄快

B.

解离少，重吸收多，排泄快

C.

解离多，重吸收多，排泄快

D.

解离少，重吸收多，排泄慢

E.

解离多，重吸收少，排泄慢

『正确答案』

D

『答案解析』酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄。

Ⅱ、主动转运

特点：

（

1

）需要载体，有特异性和选择性。

（

2

）消耗能量。

（

3

）有饱和现象。

< br>

（

4

）不同药物同时转运时有竞争性抑制现象。

如：青霉素与丙磺舒。

（

5

）与膜 两侧的浓度无关。

※

主动转运可使药物集中于某一器官或组织。

Ⅲ、膜动转运

1.

胞饮

2.

胞吐

（二）药物的吸收和影响因素

1.

概念 ：药物从

用药部位

进入

血液循环

的过程。

方式：多数药物的吸收属于

被动转运

过程。

意义：

吸收快——显效快；

吸收多——作用强。

注意：

i V

——不存在吸收过程。

2.

影响吸收的因素：

1

理化因素

如：脂溶性、分子量

2

给药途径（吸收途径）

吸入

＞舌下

＞直肠

＞肌注

＞皮下

＞口服

＞皮肤

3

吸收环境

如：

pH

值

4

剂型

< /p>

（

1

）消化道吸收

①吸收方式：被动转运（脂溶扩散）

②口服给药：

主要吸收部位：小肠（面积大、血流量大、肠腔内

pH 4.8

～

8.2

）；

吸收途径：肠道内吸收→毛细血管→肝门静脉→

肝

→肝静脉→体循环；

首过效应（首关效应）：

口服药物在 胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠黏膜

及肝脏时，部分可被代谢 灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。

如：硝酸甘油。

③舌下给药：经口腔黏膜吸收。

特点：速度快，无首过效应。

④直肠给药：

吸收途径：经痔（上

/

中

/

下）静脉吸收入血。

特点：血流较丰富，首过消除

<

口服（痔上 静脉经肝脏入血，有首过消除）。

缺点：吸收不规则、不完全；

药物可对直肠黏膜有刺激。

⑤影响吸收的因素：

■胃内的

pH

值（影响药物的解离，酸性药物在胃内易吸收）

■

肠内容物多少（影响吸收面积，餐前空腹吸收好）

■

胃排空、肠蠕动速度（影响吸收的时间）

——合用多潘立酮，莫沙必利等药物，吸收少；

——合用颠茄、

< br>6542

等，吸收多。

（

2

）注射 给药的吸收

①特点：吸收迅速、完全。

②吸收方式：简单扩散，滤过。

③影响因素：

＊注射部位血流量越丰富，吸收越快且完全；

＊疾病状态影响注射部位血流，影响药物吸收；

＊药物剂型：水溶液吸收迅速；油 剂、混悬剂等可在局部滞留，吸收慢。

（

3

）呼吸 道吸收：经肺泡上皮细胞或呼吸道黏膜吸收。

◆特点：速度快（似静脉给药），无首过效应。

◆缺点：剂量难控制，药物可能对肺泡上皮有刺激性。

◆适用的物质：小分子脂溶性、挥发性药物或气体。

如：异丙肾上腺素气雾剂、有机磷酸酯类等。

（

4

）皮肤和黏膜吸收：

◆经皮给药：破损皮肤＞完整皮肤；黏膜＞皮肤。

◆

起效：局部作用与吸收作用（透皮吸收）。

如：硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油缓释贴皮剂等。

◆鼻腔给药：

特点：吸收面积大，血管丰富，吸收迅速，无首过效应；分子 量＜

1000

吸收迅速。

（三）药物的分布及影响因素

1.

分布

>>

概念 ：药物吸收后从血液向组织器官转运的过程；

是药物自血浆消除的方式之一。

>>

特点：药物分布不均匀，不同步；

>>

方式 ：大多数以被动转运方式分布，如果以主动转运方式转运，则药物可集中于某一组织器官。

2.

影响分布的因素

●与血浆蛋白结合

●体内特殊屏障

●组织亲和力

●局部器官血流量

●体液的

pH

值和药物的理化性质

（

1

）与血 浆蛋白的结合

●血浆 蛋白有：清蛋白（白蛋白）、

β

-

球蛋 白、酸性白蛋白等；

α

< br>1

-

糖蛋白结合；

●特点：

可逆性；饱和性；竞争性（竞争排挤，浓度增加）

；

●如：华法林、非甾体类抗炎药、 磺胺类药物、氯丙嗪主要与白蛋白结合。

（

2

）体内 的特殊屏障：

< br>■血脑屏障——是一种选择性阻止各种物质由血液进入脑的屏障，有利于维持中枢内环境相对稳定；

特点：致密，通透性差

病理状态下通透性可增加

分子小，脂溶性高，极性小的物质易于通过

■胎盘屏障——特点：

■血眼屏障——意义：局部给药。

（

3

）组织的亲和力：

如：碘——甲状腺

硫喷妥钠——脂肪组织；

四环素与钙——络合沉积于骨骼及牙齿中；

即：但不一定是作用的靶器官。

（

4

）局部 器官血流量（再分布）

肝、肾、脑、心，这些器官血流丰富、血流量大，药物吸收后往往在这些器官迅速达到较高浓度。

再分布——药物从血流丰富的器官到其他组织器官的过程。

如：硫喷妥钠。

（

5

）体液的

pH

和 药物的理化性质

举例：口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒。

同性相斥、异性相吸

（四）药物的代谢

弱酸性 药物主要分布在细胞外液（

pH

约

7. 4

）；弱碱性药物在细胞内（

pH

约< /p>

7.0

）浓度较高。

1.

代谢 ：是指药物在体内发生的结构变化，或称生物转化；

2.

代谢部位：主要是肝脏；

3.

药物代谢过程：

Ⅰ相反应：氧化、还原、水解；

Ⅱ相反应：结合（与葡萄糖醛酸、乙酰基、甘氨酸、硫酸等结 合）

5.

药物代谢酶：

◆专一性酶：

AChE

COMT

MAO

◆非专一性酶：肝药酶

肝脏微粒体混合功能酶系统，主要 为细胞色素

P450

（

CYP

）

6.

肝药酶的特性

（

1

）选择性低：针对各种药物均有作用；

（

2

）变异 性较大：个体差异大，先天、年龄、营养状态、机体功能状态、疾病等均可影响其含量及活

性；

（

3

）

易受外界因素影响——诱导或 抑制

◇肝药酶诱导剂，使药酶的数量增加，或活性提高。

如：

苯巴 比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松

等。

举例：

孕 妇在产前两周服用苯巴比妥

60mg

／

d

，

可诱导新生儿肝微粒体酶，促进血中游离胆红素与葡萄

糖醛酸结合后从胆汁排出，可用于预防新生儿的核黄疸。

◇肝药酶抑制剂，使药酶的数量减少，或活性降低。

如：

氯霉 素、红霉素、异烟肼、保泰松、西咪替丁

等。

举例：氯霉素与苯妥英钠合用，可 使苯妥英钠在肝内的生物转化减慢，血药浓度升高，甚至可引起毒

性反应。

>>

肝药酶诱导剂（使其它药物代谢加快）

——“酶诱导剂：二苯卡马利！”

>>

肝药 酶抑制剂（使其它药物代谢变慢）

——酶抑制剂：“红绿环抱夕阳美，异乡独坐葡萄醉”

例题：口服苯妥英钠几周后又加服 氯霉素，测得苯妥英钠血浓度明显升高，这现象是因为

A.

氯霉素使苯妥英钠吸收增加

B.

氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度

C.

氯霉 素与苯妥英钠竞争与血红蛋白结合，使苯妥英钠游离增加

D.

氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代 谢减少

E.

氯霉素诱导肝药酶使苯妥英钠代谢增加

（五）药物的排泄

1.

概念：排泄是指药物以原形或代 谢产物经不同排泄器官排出体外的过程，是药物作用彻底清除的过

程。

< br>

2.

排泄器官：

肾脏（主要）

肺（挥发性药物及气体）

胆汁

腺体（乳腺，汗腺，唾液腺汁）

『正确答案』

D