抑郁症的发病机制
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抑郁症发生机制
摘
要：抑郁症作为情感性精神障碍性疾病具有高患病率、高自杀率和低治疗率等特点
，对社会危害
极大，最近研究表明抑郁症病因复杂，至今尚未研究清
楚，本文对最近几年的抑郁症研究进行综
述。关键字：抑郁症；机制；
< br>
抑郁症是严重的情感障碍性精神疾病，多发病为青年
，且发病率逐年上升，在现当代的生活
中，生活、学习、工作的巨大压力下，在一定程度
上，抑郁症的发病率也逐渐增加，据世界卫生组
织的统计数据，预测
2020
年抑郁症的发病率将达到人口总数的
10%
，成为全球第二大常见疾病。
最新的研究表明抑郁症是一个涉及多机制复杂的病症，一般认为与生物化学，遗传，社会，
环境有关，但至今尚未有统一的认识，近年来，多方面的研究表明，抑郁症是一种涉及多种神经递
质、脑区及环路的疾病
,
脑内其他诸多
生化物质
及体内菌类或
免役系统也参与了抑郁症的病理学过
程
。
一、免疫系统与抑郁症的关系
1
、因子假说
细胞因子假说是关于抑郁症发病机理的重要假说
,
为探讨抑郁症的发病机理和临床治疗方法提
供了新
方向
.
细胞因子
分为前炎性细胞因子和抗炎性细胞因子
.
前炎性细胞因子与
抑郁症的发病密切
相关
，
.
前炎性细胞因子如白介
素
1(interleukin-1,IL-1)
、白介素
6(interleukin-6, IL-6)
、
干扰
γ
(interferon-
γ
,IFN-
γ
)
和肿瘤坏死
因
子
α
(tumor necrosis factor-
α
,TNF-
α
)
等参与免
疫激活和炎症的发生
,
与抑郁症的发病有关
[ 1
］
，前炎性细胞因子过度分泌从而导致去甲肾上腺素和
5-HT
系统功能障碍，引起抑郁症状
［
2
］
。
2
、单胺假说
在抑郁症治疗过程中，抗抑郁药物多是通过增加突触间的神经
递质的利用率来发挥作用的，
单胺假说认为抑郁症的发生主要是中枢神经系统中的
5-HT
、
NE
释放
减少，突出间含量下降所致，抗
抑郁药主要基于
(
单胺策略
)
而研发
,
主要包括单胺重摄取抑制剂，单胺氧化酶抑制剂和单胺受体配体
药物等
尽管效应明确
,
但也存在有效率不高、起效延迟等较严重缺陷
经典单胺类递质
理论
认为抑
郁症主要是突触间的单胺类递质
异常减少引起
。
现代单胺理论认为
,5-HT
及其单胺自身受体
的适
应性和可塑性调节与抑郁症治疗密切相关
,
近些年对
5-HT
及其转运蛋白和
受体研究取得了系列进
展
,
如对
5-HT
转运体连锁区域中短
( 5)
等位基因在情绪及认
知方面积极作用
的发现
,5-HT
相关受体
新拮抗剂或
激动剂药理学作用的发现
［
3
］
,
其结果表明，
5-HT
< br>受体配体药物部分表现出了抗抑郁作
用
。临床治疗显示，随着抗抑郁药物的给予，抑郁症状的改善，
5-HT
、
NE
含量增加，故而抑郁症的
发生与
5-HT
、
NE
量的改变有着密切的关系。
二、人体菌落抑郁症的关系
人类肠道微生物群落菌群多样化变化与抑郁症的发生也有一定的关系，蒋海寅在其博士学位
论文中写道，研究发现抑郁症患者肠道潜在致病菌肠杆菌科和致炎性菌
Alistipes
比例明显增加，
而抗炎性菌
Facecalibacterium
比例显著减少，这些菌群结构改变可能
与抑郁肠道菌群易位、免疫
系统激活及
HPA
< br>过激的发生有关，而在正常人体内则无此现象
，
三、神经系统相关功能脑区
抑郁症患者存在大脑高级神经功能的紊乱现象，抑郁症患者的情绪障碍可能与前额叶皮质的
背
外侧部结构改变有关，患者常表现皮层和边缘系统
异常功能偶联
［
4
］
，
研究揭示治疗前后及与健
康对照
组
相
比
较
，抑
郁
症
患
者
的
右
侧
前
额
叶
皮
质
，右
侧
扣
带
白质前部纤维
整合性异常，丘脑、下丘脑、海马和岛
叶
等
脑
区
情
绪
处
理
功
能
异
常
增
强
［
5
］
Greicius
等
［
6
］
研究究也支持抑郁症可能与
情感过程交互性认知网络的缺失或紊乱相关
。
前
额
叶
皮
质
（
PFC
）是
情
绪
调
控的高级中枢也是认知、感觉和运动等多级协调体
系的重要中枢
PFC
功能的行使主要通过背外侧<
/p>
部
,
腹内侧部
和眶部来执行和发挥不同。的作用
，
研究报道
< br>PFC
的机能
具有不对称性
，<
/p>
左侧损伤者易诱发抑郁症状并引起抑郁症
［
7
］
。已有研究显示，至少丘脑核团中的背
< br>中核
是信息通和传递的
关键
，<
/p>
人类的丘脑损伤表现出对视觉威胁的迟钝反应，也能导致情绪的紊
乱，提示与抑郁症发生相关
［
8
］
，下丘脑是控制多种重要机能和内脏活动，为植物神经的较高级中
枢
，对维持内分泌与情绪行为之间平衡起重要作用
，
下丘脑核团释
放神经激素，
通过垂体调节全身
大多
数内分泌腺的活动
，
其中下
丘
脑
－
垂
体
－
肾
上
腺
（
HPA
）
轴下<
/p>
丘
脑
－
垂
体
－
甲
状
腺
（
HPT
）
轴
和
下
丘
脑
－
垂
体
－
性
腺
（
HPG
）轴
是
参
与
情
绪调节的重要通路，而且相互影
响
［
9
］
。海马在情绪行为、学习记忆中发挥重要
的调节控制作用，海马与严重与
HPA
轴的功能异常可
能在抑郁症的病因，病理学机制中起关键作用，海马的破坏与
HPA
轴功能亢进互为因果
［
10
］
，海马
可抑制
HPA
轴的活性，并参与应激反应的抑制调节，由于海马受损而使
PHA<
/p>
轴对多样应急源的敏感
性增加，导致
HP
A
轴功能亢进，分泌更多的糖皮激素，而较高的糖皮质激素又可选择性的损害海马
使
PHA
轴功能更加亢进
< br>［
11
］
。目前，有大量的研究
表明抑郁症的发生与神经系统有着密切的关系，
神经系统的病变会导致许多神经器官发生
病变，若得不到有效的治疗，会产生恶性循环，进而造成
神经衰弱，病情更加严重。